丰满少妇作爱视频免费观看,美女扒开大腿让男人桶,欧洲熟妇色xxxx欧美老妇软件,女人18毛片水真多

聯(lián)系電話 4008121766

當前位置:首頁  >  技術(shù)文章  >  【名家案例】連續(xù)流光化學(xué)氟代合成重要API

【名家案例】連續(xù)流光化學(xué)氟代合成重要API

更新時間:2023-03-30      點擊次數(shù):1819

1.研究背景

目前,約25%的商業(yè)藥物含有氟。2018年至2021年間,美國食品和藥物管理局批準的含氟小分子藥物增至33?45%。在農(nóng)藥行業(yè),含氟農(nóng)藥也越來越受到追捧。1,2-二氟苯被認為是一種多用途的合成模塊,用于將氟原子引入農(nóng)用化學(xué)品和活性藥物成分(API)中。例如,可以將它用作合成具有吸引力的靶分子3,4-二氟硝基苯的前體,進而合成利奈唑胺、舒替唑胺和阿比維替尼等原料藥。


圖片

圖1. 合成3,4-二氟硝基苯以及相關(guān)的API

1,2-二氟苯可以通過席曼(Balz?Schiemann)反應(yīng)對2-氟苯胺進行脫氨基氟化的路線,這是將氟引入芳香族化合物最有用的方法之一。


已有報道合成1,2-二氟苯的席曼反應(yīng)路線主要有兩條:

  • 第一條路線涉及到重氮鹽的分離和干燥,具有一定的安全風(fēng)險。同時,該重氮鹽需要較高的分解溫度,導(dǎo)致產(chǎn)物收率較低,且伴隨著大量的焦油生成;

  • 第二條路線光化學(xué)誘導(dǎo)的重氮鹽分解,使用汞燈作為光源,反應(yīng)時間長,收率低。

圖片

圖2. 2-氟苯胺脫氨基氟化的兩條路線

近期,歐洲著名連續(xù)流專家奧地利Graz大學(xué)C. Oliver Kappe教授等人開發(fā)了一種基于席曼反應(yīng)的使用低成本HF/吡啶的連續(xù)流工藝,具有一定優(yōu)勢:

  • 可以去除過濾分離高度不穩(wěn)定的重氮鹽中間體步驟;

  • 避免重氮鹽的高溫反應(yīng);

  • 使用先進的LED照射技術(shù),在微反應(yīng)器內(nèi)連續(xù)流動地進行光化學(xué)反應(yīng),極大地縮短反應(yīng)停留時間;

  • 理論上可以實現(xiàn)連續(xù)且可放大的工業(yè)化生產(chǎn)。


2.連續(xù)流工藝研究

作者對該反應(yīng)進行了釜式反應(yīng)研究,在釜式條件的基礎(chǔ)上,進行了連續(xù)流條件下的光化學(xué)氟代脫重氮基反應(yīng)研究。


使用商用連續(xù)流光化學(xué)反應(yīng)器,對HF當量、反應(yīng)液濃度、反應(yīng)停留時間、光源種類和功率等條件進行了篩選。

圖片

圖3. 化合物2的光化學(xué)氟代脫重氮基反應(yīng)裝置



結(jié)果顯示

  • 在連續(xù)流反應(yīng)器中使用汞燈和LED作為光源在適當條件下均取得了很好的實驗結(jié)果;

  • 在保持相同轉(zhuǎn)化率的前提下,LED光源相比汞燈而言反應(yīng)停留時間有所縮短(10min vs 12.5min),且管道內(nèi)徑有所增大(1.6mm ID vs 1.3mm ID);

  • 使用汞燈在運行8-10次停留時間后會出現(xiàn)反應(yīng)器結(jié)垢的現(xiàn)象,而使用LED光源在運行相同停留時間后并未出現(xiàn)該現(xiàn)象。


3.汞燈和LED光源對比


圖片

圖4. 汞燈和LED作為光源的對比


作者對汞燈和LED作為光源對化合物2的光化學(xué)氟代脫重氮基反應(yīng),進行了專門的對比實驗,使用各自合適的條件進行放大實驗。

  • 使用汞燈作為光源,在運行41min后,受反應(yīng)器結(jié)垢的影響,轉(zhuǎn)化率降至80%;

  • 使用LED作為光源,穩(wěn)定運行1h后,在反應(yīng)器表面也出現(xiàn)了輕微的結(jié)垢現(xiàn)象,轉(zhuǎn)化率降至88%;

  • 使用LED作為光源進入穩(wěn)態(tài)后運行了45 min,共收集了16.7mmol的產(chǎn)物,折合產(chǎn)能為1.9g/h。




4.研究小結(jié)


  1. 新工藝:作者開發(fā)了一種在溫和條件下,通過連續(xù)流光化學(xué)席曼反應(yīng)由2-氟苯胺合成1,2-二氟苯的新工藝;

  2. 重氮鹽在線生成與消耗:該工藝避免了傳統(tǒng)步驟中高危重氮鹽的分離和干燥,以及后續(xù)熱分解反應(yīng)過程中副產(chǎn)物和焦油的生成;

  3. LED光源提升轉(zhuǎn)化率:在光化學(xué)氟代脫重氮基反應(yīng)過程中使用高功率365nm LED作為光源,轉(zhuǎn)化率>99%,與之前報道的釜式工藝82%相比,轉(zhuǎn)化率得到了大幅度的提升;

  4. 光源穩(wěn)定性:使用LED光源相比汞燈而言,工藝穩(wěn)定性更好;

  5. 穩(wěn)定運行與放大:微反應(yīng)器的無縫放大,可實現(xiàn)更大規(guī)模連續(xù)化生產(chǎn)。   

    DOI:10.1021/acs.oprd.2c00348

image.png


亚洲va国产va天堂va久久| 被几个人摁住玩弄隐私作文| 捏胸吻胸添奶头gif动态图| 欧美激情精品久久| 亚洲精品一区国产| 国产精品成人一区二区三区 | 无码少妇一区二区三区芒果| 国产色无码精品视频国产| 精品香蕉99久久久久网站| 黄网站色视频免费观看 | 老牛无码人妻精品1国产| 夜里十大禁用短视频软件破解版 | 最近2019好看的中文字幕免费| 中文字幕丰满乱子伦无码专区 | 夜夜未满十八勿进的爽爽影院| 精品无码人妻一区二区三区| 西西人体大胆啪啪私拍色约约| 邻居少妇张开腿让我爽了在线观看| 特黄特色大片免费播放器下载| 女の乳搾りです在线观看| 宝贝帮我拉开拉链它想你了| 精品无码国产污污污免费网站| 337p西西人体大胆瓣开下部| 国产女人高潮视频在线观看| 欧美侏儒xxx| 雯雯被四个男人拖进工地| babescom欧美熟妇| 最美情侣韩国片免费观看| 亚洲人成人网站在线观看| 日本伊人精品一区二区三区| 中字幕一区二区三区乱码| 偷拍真实夫妇作爱视频| 亚洲国产三级在线观看| 国产麻豆精品精东影业av网站| 自拍偷自拍亚洲精品情侣| 最近免费中文字幕大全高清mv| 久久婷婷五月国产色综合| 日本伊人精品一区二区三区| 国产毛多水多做爰爽爽爽| 国产精品偷窥熟女精品视频| 国产精品国产亚洲精品看不卡|